唐都醫(yī)院試管嬰兒遺傳篩查新技術填補西部地區(qū)空白

有一種染色體易位導致不孕不育的患者，他們有16/18的機率懷不上孩子或流產(chǎn)，1/18的機率懷上遺傳相同生育問題的孩子，只剩下1/18的機率懷上完全健康的孩子。為了提高這類患者的生育率，且保證后代不再遺傳相同問題，空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學中心團隊不斷探索研究，更新技術，3月15日，三代測序胚胎植入前遺傳學檢測試管嬰兒順利分娩，經(jīng)科技查新，該項技術在西部地區(qū)首次成功應用，誕生的嬰兒是該技術的首個受惠者。目前，孩子已過百天，身體健康，各項生長發(fā)育指標均正常。

王女士夫婦婚后多年未孕，好不容易懷孕一次，卻在兩個月時稽留流產(chǎn)，經(jīng)過唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學中心王曉紅主任團隊系統(tǒng)檢查，發(fā)現(xiàn)女方4號染色體與5號染色體發(fā)生相互易位，也就是說，女方是相互易位攜帶者，這有可能是導致他們多年來一直不能成功受孕的罪魁禍首。

染色體相互易位是一種比較常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變，新生兒發(fā)生概率約為1-2/2000，患者本身沒有異常的臨床表現(xiàn)，但產(chǎn)生的配子（精子或卵子）中有16/18為異常配子，1/18為攜帶型配子，1/18為完全正常配子，只有攜帶型配子和完全正常配子能夠產(chǎn)生表型正常后代，其中完全正常配子產(chǎn)生的后代，才能不再面臨相同的生育問題。也就是說，如果不借助科學手段干預，夫婦雙方只能碰運氣懷孕或經(jīng)歷反復的自然流產(chǎn)，最終身心俱疲也不一定能獲得一個健康的寶寶。

針對這種情況，常規(guī)的胚胎植入前遺傳學檢測-染色體整倍性篩查技術（PGT-A），只能篩查掉異常配子，剩下的胚胎為攜帶型配子和完全正常配子，所以仍然有50%的幾率會存在易位攜帶的可能，攜帶型子代依然會面臨不孕不育、反復流產(chǎn)、生育畸形兒等風險，所以非常有必要進一步篩查出攜帶型配子產(chǎn)生的胚胎，防止這些胚胎植入，從而徹底阻斷染色體易位攜帶在家族中的遺傳，讓后代不再受此困擾。

最新的三代測序技術（SMRT）可謂是常規(guī)技術的修訂和補充，然而在西北地區(qū)并未有成功病例，為了幫助王女士夫婦圓夢，王曉紅團隊制定了詳細的臨床治療方案，經(jīng)體外受精、單精子卵胞漿內(nèi)顯微注射、胚胎培養(yǎng)、胚胎檢測等一系列過程，共獲得7枚胚胎。

理論上來說，7枚胚胎里完全正常胚胎的機率僅為1/18，不算大的概率讓技術人員捏了一把汗，值得慶幸的是，經(jīng)過三代測序技術，篩查出2枚健康胚胎，既沒有攜帶4、5號相互易位的衍生染色體，也未發(fā)現(xiàn)其他染色體異常情況，這讓所有人喜出望外。

2021年6月，醫(yī)生從珍貴的2枚正常胚胎中選擇了一枚進行單囊胚移植，并且在孕18周時進行羊水穿刺，產(chǎn)前診斷結(jié)果與胚胎檢測結(jié)果一致，胎兒無染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常，2022年3月15日，王女士足月順利分娩一健康女嬰，重4000克。

據(jù)王曉紅主任介紹，唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學中心在胚胎植入前相互易位染色體攜帶者篩查技術方面，不斷優(yōu)化更新，分別于2018年9月，誕生西北首例顯微切割技術相互易位攜帶者篩查試管嬰兒，2019年12月，誕生全軍及西北首例單體型連鎖分析技術（PGH）技術試管嬰兒。

此次，將三代測序技術應用于胚胎植入前相互易位染色體攜帶者篩查，集成了前兩種胚胎易位染色體攜帶篩查技術的優(yōu)點，全面、精準地檢測全基因組范圍內(nèi)的相互易位斷裂點。該技術的實施將有效提高相互易位攜帶家庭完全正常胚胎的植入概率，幫助更多的家庭阻斷相互易位攜帶的親子代傳遞，是提高優(yōu)生優(yōu)育機率的一項重要技術。

截至目前，醫(yī)院已采用最新的三代測序技術完成了15對夫妻138枚胚胎，從中識別出完全正常的非染色體相互易位攜帶的胚胎21枚，攜帶型胚胎19枚。11例患者進行了移植，已出生3名健康嬰兒，目前尚有5例妊娠中，臨床妊娠率72.72%。