AMH能預(yù)測(cè)試管嬰兒成功嗎？
(三代試管)能在試管嬰兒治療前預(yù)測(cè)成功率，是每個(gè)患者和醫(yī)師夢(mèng)寐以求的“神功”，人們嘗試過各種指標(biāo)和模型都難以滿意。抗苗勒管激素（AMH）是近年來脫穎而出的生物標(biāo)志物，由小竇卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，能反映卵巢儲(chǔ)備功能，能預(yù)測(cè)卵巢刺激的反應(yīng)性。能否預(yù)測(cè)試管嬰兒的成功？這個(gè)問題存在爭(zhēng)議。
卵巢儲(chǔ)備是決定試管嬰兒能否獲得滿意結(jié)局的關(guān)鍵因素之一。在助孕實(shí)施之前，醫(yī)師和患者都希望有一個(gè)“神算”能預(yù)測(cè)是否成功。醫(yī)師們?cè)谶M(jìn)行控制性促排卵之前評(píng)估卵巢功能，預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性，是全面、(三代試管)客觀評(píng)價(jià)試管嬰兒可行性和實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥的前提。抗苗勒管激素（AMH）已成為繼年齡、竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）后又一項(xiàng)具有重要價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
1AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性
血清AMH用于預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)被越來越多的研究證實(shí)。由于國際上不同研究采用了不同的低反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，AMH診斷界值在0.99～3.65 ng/ml的范圍皆有報(bào)道。
山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院對(duì)5,283個(gè)試管嬰兒周期分析顯示AMH<1.22 ng/ml可以作為中國女性預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)的臨界值。
以卵巢過度刺激綜合征（OHSS）為代表的卵巢高反應(yīng)是促排卵過程中常見的并發(fā)癥之一，以重度最為兇險(xiǎn)。(三代試管)卵巢儲(chǔ)備較好的年輕不孕癥患者，尤其是PCOS婦女，是發(fā)生OHSS的高風(fēng)險(xiǎn)人群。
AMH預(yù)測(cè)高反應(yīng)的準(zhǔn)確性高于FSH和AFC，診斷界值為>3.75 ng/ml。
（PCO模式圖及超聲下影像）
臨床醫(yī)生在為患者設(shè)計(jì)促排卵方案時(shí)，通常參考女方年齡、基礎(chǔ)FSH值、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）等綜合指標(biāo)決定促排卵藥的啟動(dòng)劑量。現(xiàn)在有了AMH成為指導(dǎo)用藥劑量的參考，有效提高了促排卵的安全性和有效性。
英國一項(xiàng)回顧性研究，比較了基于AMH的制定刺激方案的研究組和基于基礎(chǔ)FSH制定方案的對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)AMH組的OHSS發(fā)生率、周期取消率較FSH組下降，妊娠率及活產(chǎn)率明顯增加,(三代試管)同時(shí)降低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
雖然AMH被認(rèn)為是預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性最佳指標(biāo)之一，但國內(nèi)外目前均無統(tǒng)一的診斷界值，主要原因是卵巢高、低反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，另外檢測(cè)試劑盒敏感性和特異性的差異，導(dǎo)致AMH閾值存在很大的不同或偏倚。
今后，通過多中心聯(lián)合募集更多的受試者，并嚴(yán)格規(guī)定卵巢反應(yīng)性的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將有助于制定出合理、客觀的AMH診斷界值。
2AMH與妊娠結(jié)局的關(guān)系
有研究表明AMH與受精率、胚胎種植率、臨床妊娠率以及活產(chǎn)率呈正相關(guān)，但這一結(jié)論尚有爭(zhēng)議。
還有研究顯示在卵(三代試管)巢儲(chǔ)備正常的女性中，AMH與臨床妊娠率的相關(guān)性較小，但在卵巢儲(chǔ)備低下的女性中，AMH與臨床妊娠率的相關(guān)性較為顯著。因此AMH是否反映卵母細(xì)胞的質(zhì)量，以及與妊娠結(jié)局的關(guān)系仍需多角度的驗(yàn)證。
3AMH與生殖內(nèi)分泌疾病
1AMH與多囊卵巢綜合征
PCOS是育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一，患者卵巢內(nèi)AFC明顯增多是其主要特征之一，血清AMH水平是正常同齡女性的2～3倍，AMH水平的升高不僅依賴于竇卵泡數(shù)目的增多，顆粒細(xì)胞分泌AMH的能力也較正常女性增強(qiáng)。
鑒于AMH水平同時(shí)代表了竇卵泡和竇前卵泡數(shù)目，其可靠(三代試管)性也優(yōu)于超聲下AFC，故有學(xué)者建議AMH可以納入PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一；
但PCOS患者除生育能力異常外，常常會(huì)伴有高雄激素血癥及代謝異常，目前AMH與代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性尚無定論。
PCOS臨床特征高度異質(zhì)，不同亞型患者能否使用統(tǒng)一的AMH界值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，都是亟待解決的問題。
PCOS患者的女性后代AMH水平在青春期前和圍青春期高于同齡女性，即使是月經(jīng)尚規(guī)律的青少年P(guān)COS患者，其AMH也偏高，提示PCOS卵巢竇卵泡的異常早于其臨床癥狀的出現(xiàn)。因此，對(duì)青春期女性進(jìn)行AMH檢測(cè)，可能有助于PCOS的早期診斷、早期干預(yù)、生育指導(dǎo)以(三代試管)及預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。
2AMH與原發(fā)性卵巢功能不全
原發(fā)性卵巢功能不全（POI）是指女性40歲之前閉經(jīng)，伴有促性腺激素升高及雌激素缺乏。按照疾病進(jìn)程，POI分為隱匿期、生化異常和臨床衰竭三個(gè)階段。
由于卵巢功能衰竭的不可逆性，目前尚無有效方法改善或恢復(fù)POI患者的卵巢功能，因此對(duì)隱匿期或生化異常階段患者的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)有助于解決患者的生育問題，尋找敏感特異的生物指標(biāo)是實(shí)現(xiàn)高危人群篩查和早期診治POI的有效手段。相對(duì)于FSH升高、AFC減少，AMH降低發(fā)生的更早，因此AMH檢測(cè)易于發(fā)現(xiàn)隱匿期和生化異常階段患者。
AMH在輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用，AMH有助于預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性，減少并發(fā)癥，并在生殖內(nèi)分泌疾病的診療中嶄露頭角。不過，AMH在高齡人群、年輕低反應(yīng)患者中的預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的價(jià)值仍有待于進(jìn)一步研究。
